Description
Nouvel antibiotique à spectre étroit contre les mycobactéries (Spirolactames tricycliques (composés TriSLa), (Mycobacterium tuberculosis, abscessus, avium)
Réalisations:
•200 analogues synthétisés à CMI antituberculeuse : 10 nM
•Actif contre la tuberculose non réplicative résistante aux traitements
•Inhibiteur spécifique du transport d'électrons chez Mycobacterium (image)
•Aucune cytotoxicité
Pharmacocynétique/Propriétés ADME:
•400 < MW < 550 g.mol⁻¹ ; 3,5 < LogD < 5, grande solubilité
•Stable sur le plan chimique et métabolique
•Demi-vie in vivo > 6 h ; Cmax > 10 µM, accumulation dans les poumons
•POC in vivo faite sur poissons zèbres infectés par M. marinum
Agit sur la chaine respiratoire des mycobactéries
Bloque la production d'ATP
Perturbe l'équilibre du cofacteur NADH
En cours: POC In vivo sur souris
PI: Date de priorité: 7 juin 2022